Фармакологическое действие
Противогрибковый препарат широкого спектра действия, производное триазола. Является селективным ингибитором фермента 14?-деметилазы грибковой клетки. Подавляет синтез эргостерола, основного компонента клеточной мембраны грибов.
Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжевых грибов Candida spp. (включая Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei), плесневых грибов (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis).
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь максимальная биодоступность отмечается при приеме капсул сразу же после плотной еды.
Сmax достигается через 3-4 ч.
Распределение
Сss устанавливается через 1-2 недели применения препарата и через 3-4 ч после приема препарата в дозе 100 мг 1 раз/ составляет 0.4 мкг/мл; 200 мг 1 раз/ – 1.1 мкг/мл, 200 мг 2 – 2 мкг/мл.
Связывание с белками плазмы составляет 99.8%.
Итраконазол хорошо распределяется в тканях, которые подвержены грибковым заболеваниям. Концентрация в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, мышцах в 2-3 раза превышает концентрацию в плазме крови. Концентрация препарата в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает концентрацию в плазме крови, а его выведение зависит от регенерации эпидермиса.
В отличие от концентраций в плазме крови, которые не поддаются определению уже через 7 дней после прекращения приема препарата, терапевтическая концентрация в коже сохраняется в течение 2-4 недель после прекращения 4-недельного курса лечения. Терапевтическая концентрация итраконазола обнаруживается в кератине ногтей уже через 1 неделю после начала лечения и сохраняется по крайней мере в течение 6 мес после завершения 3-месячного курса лечения.
Терапевтические концентрации в тканях влагалища сохраняются в течение 2 дней после окончания 3-дневного курса лечения в дозе 200 мг/ и 3 дней после окончания 1-дневного курса лечения в дозе 200 мг 2
Метаболизм
Итраконазол метаболизируется в печени с образованием большого количества метаболитов. Одним из таких метаболитов является гидроксиитраконазол, который обладает сравнимым с итраконазолом противогрибковым действием in vitro.
Выведение
Выведение из плазмы – двухфазное, Т1/2 конечной фазы составляет 1-1.5 дня.
Примерно 35% принятой дозы выводится в виде метаболитов с мочой в течение 1 недели, в неизмененном виде выводится около 0.03% дозы. С калом в неизмененном виде выводится 3-18% дозы.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с почечной недостаточностью, циррозом печени, нарушенным иммунитетом биодоступность итраконазола может уменьшаться.
Показания к применению
Лечение микозов, вызванных чувствительными к препарату возбудителями, в т.ч.:
— вульвовагинальный кандидоз;
— микозы с поражением кожи и слизистых оболочек (в т.ч. отрубевидный лишай, дерматомикозы, грибковый кератит, кандидозный стоматит);
— онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжевыми и плесневыми грибами;
— системные микозы, включая системный аспергиллез и кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз, хромомикоз.
Побочное действие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны головная боль, головокружение; в отдельных случаях — периферическая невропатия.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, диспепсия, боли в животе, запор; возможны — обратимое повышение активности печеночных ферментов, холестатическая желтуха, гепатит; в отдельных случаях — тяжелые нарушения функции печени.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны хроническая сердечная недостаточность и отек легких.
Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатининемия, окрашивание мочи в темный цвет.
Со стороны половой системы: возможны нарушения менструального цикла.
Дерматологические реакции: при длительном лечении возможна алопеция.
Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек.
Противопоказания к применению
— одновременный прием терфенадина, астемизола, цизаприда, симвастатина, ловастатина, мидазолама, триазолама;
— повышенная чувствительность к итраконазолу и другим компонентам препарата.
Применение препарата при беременности и кормлении грудью
При беременности Микотрокс назначают только при угрожающих жизни системных микозах, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Женщинам детородного возраста в период применения Микотрокса следует использовать надежные методы контрацепции в течение всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
Особые указания
С осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции печени, необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов.
У пациентов с циррозом печени и почечной недостаточностью требуется коррекция дозы. В случае проведения терапии свыше 1 месяца необходим контроль показателей функции печени.
В случае появления симптомов, предполагающих развитие гепатита, в т.ч. анорексии, тошноты, рвоты, слабости, болей в животе и потемнения мочи, необходимо немедленно сообщить об этом врачу и провести исследование функции печени.
Итраконазол обладает отрицательным инотропным действием; сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанных с приемом итраконазола. Микотрокс не следует назначать пациентам с сердечной недостаточностью за исключением случаев, когда польза терапии значительно превосходит потенциальный риск.
Ввиду нарушения абсорбции итраконазола при пониженной кислотности пациентам, принимающим антацидные препараты, рекомендуется принимать их не ранее, чем через 2 ч после приема Микотрокса. Пациентам с ахлоргидрией или принимающим блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов или ингибиторы протонового насоса, рекомендуется принимать Микотрокс, запивая кислыми напитками.
В случае развития невропатии прием Микотрокса следует прекратить.
Использование в педиатрии
Не имеется достаточного опыта применения препарата у детей, вопрос о целесообразности проведения терапии решается индивидуально.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Препарат не оказывает влияния на способность к управлению автомобилем и к деятельности, связанной с необходимостью высокой концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.